新闻中心
医院展示
  • 英国大奥蒙德街儿童医院介绍
  • 美国哈佛大学医学院教学附属布列根和妇
  • 日本东京医科大学医院
  • 英国皇家马斯登癌症中心
  • 瑞士保罗谢尔研究所
联系方式

邮箱:biyanan@healthy-med.cn

电话:400-811-5152

传真:

医学资讯

研究确定治疗侵袭性前列腺癌的新药物靶点

2021-07-13 23:11      点击:
根据发表在《科学转化医学》上的新发现,克利夫兰诊所的研究人员,已经确定了一个有希望的药物靶点,用于治疗和预防侵袭性、耐药性前列腺癌。
由克利夫兰诊所勒纳研究所的医学博士NimaSharifi领导的团队证明,抑制H6PD蛋白可显着减小肿瘤大小并提高耐药性前列腺癌小鼠模型的存活率。在活检的患者肿瘤中H6PD水平也升高,表明该蛋白质可能是患者治疗的目标。
“迫切需要针对耐药性前列腺癌的新治疗方法,”克利夫兰诊所泌尿生殖系统恶性肿瘤研究中心主任Sharifi博士说。“这些发现,提出了一种全新的策略,来治疗患有这种侵袭性前列腺癌的男性。”
恩杂鲁胺是目前治疗转移性前列腺癌的标准激素疗法,通过阻断雄激素受体起作用,雄激素受体是帮助驱动癌细胞的蛋白质。虽然起初有效,但大多数患者最终会对治疗产生耐药性。当雄激素受体被阻断并且癌细胞适应、从称为糖皮质激素受体的类似受体获取“燃料”时,就会发生这种抵抗。
这些糖皮质激素受体,与应激激素皮质醇结合,并相互作用。在eLife上发表的一项早期研究中,Sharifi博士和他的团队将恩杂鲁胺耐药、与肿瘤皮质醇水平升高联系起来。他们发现,肿瘤通常表达一种叫做11β-HSD2的蛋白质,它可以使皮质醇失活。
然而,当这种蛋白质在某些肿瘤中的表达受到抑制时,皮质醇和糖皮质激素受体就会受到刺激,并可供癌细胞使用。
根据发表在《科学转化医学》上的新发现,克利夫兰诊所的研究人员已经确定了一个有希望的药物靶点,用于治疗和预防侵袭性、耐药性前列腺癌。研究结果表明,通过药理学抑制H6PD蛋白,可以逆转前列腺癌细胞的耐药性,”Sharifi博士说。“通过阻断这种蛋白质,我们能够阻止癌细胞利用它们的备用燃料供应——皮质醇及其受体。当我们阻断这条通路时,肿瘤开始再次对标准治疗产生反应。”
在这项新研究中,研究人员证明,除了11β-HSD2的表达降低外,耐药肿瘤的H6PD水平也升高。
“11β-HSD2水平较低,通常用于切断耐药癌细胞的燃料供应,细胞可以不受限制地继续生长和扩散,”Sharifi博士说。“然而,通过抑制H6PD蛋白,我们能够恢复抗皮质醇作用。这一发现是更好地了解皮质醇代谢中断,如何促进癌细胞生长和扩散的关键。”
Sharifi博士的临床合作者、克利夫兰诊所泌尿外科和肾脏研究所主席、该研究的合著者EricKlein医学博士说:“我们发现动物模型和患者组织中H6PD水平升高,特别是在用恩杂鲁胺治疗肿瘤后,这些发现为治疗侵袭性前列腺癌男性的新型精准医学方法,带来了希望。”
研究人员用rucaparib靶向H6PD,这是一种已获得美国食品和药物管理局批准的药物。Sharifi博士与克利夫兰诊所治疗发现中心的科学家合作,确定了rucaparib的哪些部分在化学上、是抑制蛋白质所必需的。
研究人员,将恩杂鲁胺用于表达H6PD的侵袭性前列腺癌小鼠模型、和那些蛋白质被rucaparib阻断的小鼠模型。在恩杂鲁胺治疗后,H6PD被阻断的模型,具有显着更小的肿瘤和更长的无进展生存期。

上一篇:肿瘤学家低估了患者对补充药物的使用
下一篇:肝癌手术切除难度大?美国创新使用体外切除+自