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新方法提高CAR T疗法治疗儿童脑癌的疗效

2021-03-26 03:23      点击:
儿童复发后很难治疗两种脑癌--神经母细胞瘤和室管膜细胞瘤,这是一项使用新疗法的临床试验的目标。日本癌研有明医院合作机构携康国际了解到,由贝勒医学院(SickKids)、德克萨斯儿童医院和多伦多儿童医院(多伦多儿童医院)的研究人员领导的国际研究小组开发了一种新的方法,将嵌合抗原受体(CAR)T细胞与合适的靶点直接转移到脑脊液肿瘤周围。
  研究人员在"自然医学"(NatureMedicine)杂志上报道说,这种方法对小鼠模型治疗这些癌症是有效的。这些发现支持进一步的临床研究,以评估这种策略在治疗儿童最常见的癌症死亡原因脑癌方面的有效性。事实上,德克萨斯儿童医院和贝勒医学院的一项儿童临床试验正在招募患者来测试这种方法的安全性和抗肿瘤效果。
  这项研究的合著者、德克萨斯儿童医院血液学和免疫学系儿科和免疫学副教授纳比拉·艾哈迈德说:"神经母细胞瘤和室管膜细胞瘤的复发可以通过浸在脑脊液中的大脑和脊髓传播。这个位置提供了一个极好的机会,可以将治疗药物运送到脊髓室,提供一个更有效的机会到达肿瘤部位,并将肿瘤细胞注入血液中。
  大多数患有复发性和转移性神经母细胞瘤和室管膜瘤的儿童预后很差,因此这项研究非常令人兴奋,因为我们找到了一种治疗这组患者的新方法。
  这个项目由SickKids发育和干细胞生物学项目的博士后LauraDonovan博士领导,他对复发性髓鞘瘤和室管膜瘤的目标进行了深入的分子研究。这些研究指导了由Ahmed和他在贝勒细胞和基因治疗中心以及德克萨斯儿童医院的同事设计的购物车细胞,以寻找最合适的癌症分子。
  Cart细胞是一种免疫疗法,T细胞是对抗癌症的免疫细胞。研究人员对Cart细胞进行了基因改造,以识别肿瘤细胞表面的特定分子。当这些Cart细胞遇到肿瘤时,它们可以更有效地对抗肿瘤。CART细胞对某些类型的白血病非常有效,并获得了FDA。
  在小鼠模型研究中,将Cart细胞注射到肿瘤周围或小鼠血液中的脑脊液(脑脊液)中。在小鼠模型研究中,患者出现了几个神经母细胞瘤和室管膜瘤,并对肿瘤大小和动物存活率进行了大约200天的研究。
  日本癌研有明医院合作机构携康国际了解到,结果表明,在脑脊液中注射肿瘤特异性的CART细胞比注射血液更有效。Donovan说:&与通过血液输送的方法不同,脑脊液输送可以克服血脑屏障,尽量减少接触人体其他组织中的CART细胞,从而减少潜在的副作用。在他们的一些实验中,研究人员将CAR T细胞与一种被批准的癌症药物--氮胞苷(azacytidine)结合起来。结果表明,免疫治疗联合氮胞苷治疗明显比单独治疗更有效。

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