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科学家揭示有些卵巢癌患者预后更好的原因

2021-04-14 11:39      点击:
卵巢癌患者的预后通常很差,大多数卵巢癌患者是在疾病结束时被诊断出来的。据日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解,晚期卵巢癌患者的5年生存率仅为40%。造成这些不良结果的部分原因是缺乏有效的治疗方法来治疗晚期卵巢癌和癌症复发。目前,免疫治疗在多种癌症治疗中具有一定的潜力,但目前许多研究表明卵巢癌患者对目前的药物反应不强。在最近发表在"自然"杂志上的一项研究中,Moffitt癌症研究中心等机构的科学家揭示了为什么有些卵巢癌患者比其他患者恢复得更好,研究人员提出了改善患者预后的可能方法。
  免疫治疗药物可以激活体内免疫T细胞抵抗肿瘤细胞;目前,这种疗法已被批准用于治疗多种不同类型的癌症,并在很大程度上改变了癌症患者的标准治疗和患者的预后;然而,在卵巢癌中,旨在刺激T细胞功能的免疫治疗临床试验似乎只会给患者一个中等的应答率。研究表明,拥有大量其他免疫细胞(血浆细胞和记忆B细胞等)的癌症患者对免疫治疗的反应更好,但这些细胞类型是否会导致更好的预后尚不清楚。
  研究人员希望研究这些细胞产生的抗体是否与患者的更好的预后直接相关,并评估这些细胞如何促进机体对卵巢癌的自发抗肿瘤免疫反应。在这篇论文中,研究人员分析了一组来自卵巢癌患者的534份样本。结果表明,B细胞浸润或B细胞来源的血浆细胞水平有较好的预后。B细胞可以在一类特殊的免疫细胞中产生抗体,它还可以在表面表达五种B细胞受体之一,即IgM、IGD、IgG、IgE或IgA,免疫球蛋白可以调节不同的B细胞信号通路,控制B细胞的进程。
  令研究人员惊讶的是,当他们进一步分析样本时,他们发现B细胞和浆细胞产生的抗体主要是IgA亚型,其次是IgG亚型。JoseConejo-Garcia博士说,我们发现IgA的存在可以调节卵巢癌细胞的下游信号通路,特别是IgA可以抑制RAS信号通路,从而促进卵巢癌的发生。RAS信号通路的抑制使肿瘤细胞对T细胞介导的细胞毒性敏感,而T细胞毒性是由新的CAR-T核肿瘤浸润的淋巴细胞产生的。此外,研究人员还分析了B细胞分泌的IgA和IgG可以识别特定卵巢癌细胞表面的标记物,并刺激其他称为髓系细胞的免疫细胞以卵巢癌细胞为靶标来破坏它们。
  日本国立癌症研究中心东医院合作机构携康国际了解到,相关研究结果或能帮助解释免疫系统的组分是如何调节卵巢癌的进展,并能提供新机会帮助开发改进型的靶向性疗法;其中就包括利用所有肿瘤衍生的抗体来作为新型的免疫疗法制剂,此外,本文研究还为新型免疫疗法的开发提供了综合性抗体反应的机制基础,截至目前为止,这些疗法都是基于T细胞为中心的策略。最后研究者Subir Biswas说道,本文研究结果表明,利用免疫疗法或能增强机体B细胞核T细胞抵御卵巢癌的协调性反应,而卵巢癌同样也作为一种免疫原性疾病,会对检查点抑制剂产生耐受性,而检查点抑制剂通常能够表现出更好的疾病治疗效果。

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