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新方法抑制MYCN癌基因有望治疗神经母细胞瘤

2021-04-14 11:38      点击:
神经母细胞瘤是一种主要发生于儿童早期的恶性实体瘤,起源于交感神经系统中降解的未成熟细胞;评价肿瘤恶性程度的预后指标是MYCN癌基因。据日本癌研有明医院合作机构携康国际了解,MYCN扩增(如高表达)常出现在高危神经母细胞瘤中,常导致肿瘤的失控生长。相反,抑制MYCN或其功能可能被认为是一种潜在的治疗机会。
  在最近发表在国际期刊"自然癌症"上的一项研究中,维尔茨堡大学等机构的科学家揭示了如何在肿瘤细胞中挑起冲突,从而有效地杀死癌细胞。到目前为止,我们都知道MYCN可以控制RNA聚合酶的功能,RNA聚合酶可以读取细胞核中的DNA信息并将其转化为mRNA。根据这项研究的结果,研究人员发现,当DNA处于复制状态时,MYCN在细胞周期的S期中起着特殊的作用。
  在这个阶段,两个过程同时发生,即DNA的读取和复制;例如,这两个过程就像在同一轨道上的两列火车。在这项研究中,研究人员发现MYCN抑制了两个轨道之间的冲突,即转录复制过程。这种信号效应需要两种酶的参与,即Aurora-AN和ATR,这两种酶可以被目前使用的药物所抑制;这样,有针对性的"训练冲突"可能会导致肿瘤细胞受损,或者,在医学上,这两种药物的结合可以有效地造成DNA损伤和杀死肿瘤细胞,而其他组织则不受影响。
  研究人员指出,在神经母细胞瘤小鼠模型中,他们可以使用这种策略来抑制肿瘤生长,甚至使用联合疗法来治疗一些实验动物。日本癌研有明医院合作机构携康国际了解到,根据研究人员的说法,患者在不久的将来也将受益于相关研究;目前使用的物质可以从市场上购买,Aurora--AN和ATR抑制剂及其药物组合已经在与临床实践非常接近的模型中进行了测试,如果成功,临床试验将很快开始。

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