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日本就医 恶性脑癌用肿瘤免疫疗法或也可治疗

2021-03-11 02:09      点击:
根据最近发表在《细胞》杂志上的一篇文章,科学家们发现了一个潜在的新靶点,用于恶性脑肿瘤的免疫治疗。据日本就医中介携康国际医疗了解,麻省总医院丹娜·费伯癌症研究所、麻省理工学院和哈佛大学广泛研究所的科学家说,他们已经发现了抑制免疫T细胞抗癌活性的分子。
  科学家说,CD161分子是抑制性受体,他们在从脑肿瘤标本分离的T细胞中发现了这种受体,称为弥漫性胶质瘤。胶质瘤包括胶质母细胞瘤,是最具侵袭性和不可治愈的脑肿瘤。根据研究人员的说法,CD161受体被肿瘤细胞和脑免疫抑制细胞上叫做clec2d的分子激活。CD161的激活减弱T细胞对肿瘤细胞的反应。
  为了确定阻断CD161通路是否能恢复T细胞攻击胶质瘤细胞的能力,研究人员通过两种方式使其失效:敲除编码CD161的KLRB1基因,并用抗体阻断CD161-clec2d通路。在胶质瘤动物模型中,该方法增强了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用,提高了动物的存活率。研究人员也受到鼓励,因为阻断抑制途径似乎可以减少T细胞衰竭——T细胞中细胞毒性功能的丧失,这一直是免疫治疗的主要障碍。
  此外,该中心主任Kai wucherpfennig博士说:“我们已经证明,这种途径也与许多其他主要的人类癌症类型有关,包括黑色素瘤、肺癌、结肠癌和肝癌。”,这些癌细胞利用分子刹车来抑制T细胞对肿瘤的防御反应。阻断这些检查点可以释放免疫系统来攻击癌细胞。PD-1是最具针对性的检查点之一。然而,针对胶质母细胞瘤PD-1的药物的最新试验未能使患者受益。在目前的研究中,研究人员发现胶质瘤中含有PD-1的T细胞数量少于CD161。因此,他们说,“CD161可能是一个有吸引力的靶点,因为它是由CD8和CD4 T细胞亚群(参与对肿瘤细胞反应的两种T细胞)表达的细胞表面分子,而T细胞表达CD161多于PD-1蛋白。”
  日本就医中介携康国际医疗了解到,在目前的研究之前,研究人员说对基因表达知之甚少以及免疫T细胞的分子回路,这些细胞浸润胶质瘤但不能阻止它们的生长。为了打开这些T细胞回路的窗口,研究人员使用新技术从单个细胞中读取基因信息——称为单细胞RNA-SEQ的方法。他们将RNA-SEQ应用于31名患者新鲜肿瘤样本中浸润胶质瘤的T细胞,并创建了一个调节T细胞功能的“图谱”。在分析RNA-seq数据时,研究人员确定了由KLRB1基因编码的CD161蛋白是潜在的抑制受体。然后他们使用了CRISPR / Cas9基因编辑技术使T细胞中的KLRB1基因失活,并证明CD161抑制T细胞的肿瘤细胞杀伤功能。

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